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斑禿( alopecia areata，AA) 是一種炎癥性、非疤痕性即非永久性脫發，是全球發病率第二高的脫發疾病。據統計，全球大約有1.47億患者，其中中國就有400萬患者。6月13日，美國FDA宣布批準巴瑞替尼新適應癥，用于治療成人重度斑禿。這不僅是FDA批準的首款口服斑禿療法，也是JAK抑制劑治療斑禿研究領域的重大突破。

為什么會出現斑禿

斑禿是一種突然發生的良性、復發性、非瘢痕性的脫發，多無自覺癥狀，可發生于全身任何被毛部位。累及整個頭皮者為全禿，頭皮及身體其他部位同時受累者為普禿，表現多為頭發突然發生斑塊狀的脫落。

斑禿與其他疾病不同，它不是一種病毒性疾病，而是一種自身免疫性疾病。正常人的免疫系統都是善惡分明的，只攻擊病毒；而斑禿患者的免疫系統就屬于看誰都不順眼，由于免疫系統攻擊毛囊，就會導致皮、臉部或身體其他部分的毛發部分或完全脫落。

什么是JAK抑制劑

與傳統的免疫抑制藥相比，靶點小分子抑制劑的工作目標更為狹小、副作用更小。而與既往細胞因子生物制劑的不同點在于 JAK 抑制劑可以抑制一系列細胞因子，而前者只能抑制單個細胞因子，所以后者的作用更強。

JAK-STAT 通路是機體內重要的信號傳導通路，尤其在炎癥反應中發揮關鍵作用。細胞因子和 JAK-STAT 通路的激活調控關系復雜，通常一種 JAK 激酶能被多種細胞因子激活，一種細胞因子也可能影響多種 STAT 酶活性。JAK 抑制劑可以抑制上述通路，從而治療由于 JAK-STAT 通路中的功能蛋白的失調而導致的多種炎癥性疾病。

巴瑞替尼治療斑禿的作用機制

巴瑞替尼是 JAK 抑制劑中最常見的一種結構，屬于吡咯并嘧啶類。它在治療斑禿上的作用機制主要有兩方面: ①消除T細胞介導的免疫反應對毛囊上皮細胞的影響，這一步驟是通過阻止 γc 家族細胞因子和受體的下游信號傳導，并干擾 Th17、Th1 和 Th2 細胞的分化。細胞因子如IFN-γ生成減少，后者能誘發毛囊進入和維持在休止期; 斑禿脫發區域的毛囊得以擺脫細胞因子對毛囊周期的壓制性負面影響，進入生長期，導致毛發再生。②直接作用于毛囊，促進生長期的發生，使毛囊生長期延長、血管增生和毛發再生。

巴瑞替尼的治療效果

巴瑞替尼其實最初是用于治療類風濕性關節炎而開發的藥物，近幾年，科學家發現該藥物可以阻止免疫系統攻擊毛囊，從而使患者頭發再生。

巴瑞替尼之所以能夠被新增用于治療成人重度斑禿的適應癥，主要是基于兩項關于巴瑞替尼的臨床研究。研究者為了了解巴瑞替尼的療效和安全性，對斑禿患者進行了兩項3期臨床實驗研究，試驗結果顯示，在患者接受36周治療后，大約三分之一接受劑量為4mg的巴瑞替尼治療的患者達到頭皮毛發覆蓋面積超過80％。

以上數據來源于FDA官網

巴瑞替尼新適應癥的獲批出現，標志著斑禿治療進入精準靶點抑制細胞因子的新時代。

參考資料：

1.陳東,王芹.斑禿發病病因研究進況[J].現代醫藥衛生,2013,29(05):718-722.

2.章星琪.JAK抑制劑治療斑禿的現狀、前景及其啟示[J].皮膚性病診療學雜志,2022,29(02):93-100.

3.伊頓健康 《巴瑞替尼強正式上市！斑禿患者又多新選擇！》