健康時鐘、怎么把時鐘從健康里面移出來

作者：yugogh

時間對于生命意味著什么？人有壽命，樹有年輪，燈塔水母具有不死之軀，而蜉蝣短暫的六小時生命也是一生。也許你聽說過一種流行很廣的說法，“狗一歲等于人七歲”。現(xiàn)在科學家們說——不，有一種更科學的算法！即表觀遺傳時鐘算法。

這是加利福尼亞大學的遺傳學家Trey Ideker團隊做得一項非常有趣的研究，引起了我們對表觀遺傳時鐘的關注。

背景：人類如何衰老是關于生命的一個重要課題，衰老是許多慢性疾病的主要風險因素之一，例如心腦血管病、結直腸癌及代謝性疾病等。自20世紀中期以來，人類壽命有了顯著增加，然而慢性病死亡率卻并沒有相應地下降。也就是說，人類壽命的延長并沒有伴隨著生命質量的提高，很多人是在不斷加重的慢性病折磨下度過漫長歲月的。近十年來科學家們發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳改變對于研究人類衰老這個課題不可或缺，并提出了表觀遺傳時鐘（DNA甲基化時鐘）的概念。

表觀遺傳時鐘：即建立在與時間或年齡密切相關(r?≥?0.8)的DNA甲基化標記基礎上的一種評估方法，它可以準確地量化與年齡相關的表型和結果。也就是說，每個人衰老的速率及對疾病的敏感性是不同的，而特定DNA序列的甲基化修飾可以準確地反應人類的生物學年齡。

所以同齡人不再是同齡人。

那么人和狗如何進行年齡匹配？

在此背景下，Trey Ideker團隊對104只拉布拉多犬（從4周至16歲）基因組DNA甲基化形式進行研究。他們之所以選擇狗這種人類最忠實的朋友作為觀察群體，是因為它們和人類居住在同樣的環(huán)境并且接受類似的健康護理和治療。

當然，這不是最重要的！

重要的是：該研究表明狗和人類在某些具有高突變風險基因組區(qū)域有相似的與衰老相關甲基化修飾，而且至少其中的某些變化在哺乳動物身上是進化保守的。

他們得到了一個新的人狗年齡換算公式：即將狗年齡轉換為人年齡大約等于16 ln(狗年齡) + 31（就是狗實際年齡的自然對數乘以16，再加上31）。研究團隊還發(fā)現(xiàn)狗的表觀遺傳時鐘開始走得比人類快很多——一個兩歲大看起來象小狗的拉布拉多實際上已經步入中年，而在其生長過程中表觀遺傳時鐘逐漸慢了下來。

如此看來，每個人都有專屬于自己的表觀遺傳時鐘，DNA甲基化可以記錄人的生命軌跡，包括貧窮，饑餓的經歷，吸煙，腫瘤等都會引起相應的DNA甲基化改變。

Fiorito等對來自于12個不同國家18項研究的16，000個體進行meta分析（用教育程度來代表社會地位），結果顯示教育程度低與表觀遺傳時鐘的表觀遺傳衰老加速顯著相關，低教育水平是加速生物（表觀遺傳）衰老的獨立預測因子。

所以富人活得更久，也并不全是因為他們享受更加優(yōu)越的醫(yī)療條件，表觀遺傳時鐘似乎能削弱富人與窮人之間醫(yī)療不平等帶來的負面影響。

[1] Morell, V. (2019). Here’s a better way to convert dog years to human years, scientists say. Science | AAAS. doi: 10.1126/science.aba2340

[2] Wang, T., Ma, J., Hogan, A. N., Fong, S., Licon, K., Tsui, B., ...Ideker, T. (2019). Quantitative translation of dog-to-human aging by conserved remodeling of epigenetic networks. bioRxiv, 829192. http://biorxiv.org/content/early/2019/11/04/829192.abstract

[3]Bell CG, Lowe R, Adams PD,et al. DNA methylation aging clocks: challenges and recommendations.Genome Biol. 2019 Nov 25;20(1):249.

[4]Fransquet PD, Wrigglesworth J, Woods RL,et al. The epigenetic clock as a predictor of disease and mortality risk: a systematic review and meta-analysis.Clin Epigenetics. 2019 Apr 11;11(1):62.

[5]Fiorito G,McCrory C,Robinson O,et al. Socioeconomic position, lifestyle habits and biomarkers of epigenetic aging: a multi-cohort analysis.Aging (Albany NY). 2019 Apr 14;11(7):2045-2070.

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