萬(wàn)泰健康、萬(wàn)泰健身

4月12日，萬(wàn)泰生物股價(jià)以81.5元/股繼續(xù)高開(kāi)，截至收盤(pán)，股價(jià)為77.14元/股，漲幅4.02%。就在前一日，萬(wàn)泰生物披露公司九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)揭盲結(jié)果，引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注，公司股價(jià)在開(kāi)市后一字板封停于78.16元/股。

目前國(guó)內(nèi)僅有默沙東的九價(jià)HPV疫苗獲批上市，且隨著默沙東對(duì)該疫苗適應(yīng)癥的擴(kuò)齡及在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)供應(yīng)量的增加，九價(jià)HPV疫苗不再“一針難求”。國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)也在加速推進(jìn)，萬(wàn)泰生物、沃森生物、康樂(lè)衛(wèi)士的九價(jià)HPV疫苗均已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，首個(gè)國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗“呼之欲出”。在默沙東保供中國(guó)市場(chǎng)策略之下，隨著國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的加入，以及更高價(jià)次的HPV疫苗研發(fā)不斷推進(jìn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也將更加激烈。

Ⅲ期臨床主要結(jié)果符合預(yù)期

據(jù)萬(wàn)泰生物4月11日公告顯示，基于其前期雙價(jià)人瘤病毒疫苗（大腸桿菌）基礎(chǔ)，九價(jià)HPV疫苗覆蓋HPV16/18/31/33/45/52/58七種高危型和HPV6/11兩種低危型。該疫苗于2017年11月6日獲得原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的藥物臨床試驗(yàn)批件，適應(yīng)癥為預(yù)防人瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引發(fā)的尖銳濕疣等疾病和人瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引發(fā)的宮頸癌等疾病。

該九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)采用了多中心、隨機(jī)、雙盲、二價(jià)HPV疫苗對(duì)照的設(shè)計(jì)，由江蘇省疾病預(yù)防控制中心（江蘇省公共衛(wèi)生研究院）作為組長(zhǎng)單位，在全國(guó)5個(gè)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)共同開(kāi)展。近日公司收到了第三方統(tǒng)計(jì)公司交付的主要數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果，主要結(jié)果符合預(yù)期。

萬(wàn)泰生物表示，根據(jù)相關(guān)規(guī)定，公司的九價(jià)HPV疫苗作為迭代疫苗擬采用12月持續(xù)性感染終點(diǎn)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，該條件已按照臨床方案設(shè)計(jì)時(shí)“預(yù)期隨訪至首針疫苗接種后約30月（即V8訪視）時(shí)可累積至方案預(yù)定的12月持續(xù)性感染終點(diǎn)事件數(shù)”達(dá)成。本次九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)揭盲獲得的數(shù)據(jù)僅為截至V8訪視的部分主要結(jié)果，后續(xù)還需根據(jù)方案及統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的規(guī)定開(kāi)展全面深入分析，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。Ⅲ期臨床試驗(yàn)后仍需按方案設(shè)計(jì)繼續(xù)開(kāi)展對(duì)CIN2+等組織病理學(xué)終點(diǎn)事件的監(jiān)測(cè)，直至累積至方案預(yù)定的組織病理學(xué)終點(diǎn)事件數(shù)或完成全部12次訪視工作。

默沙東保供中國(guó)市場(chǎng)

此前，進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗一針難求，預(yù)約排隊(duì)甚至超過(guò)一年。但新京報(bào)記者搜索2023年各地報(bào)道看到，九價(jià)HPV疫苗預(yù)約已不再那么難。4月12日，新京報(bào)記者撥通亦莊醫(yī)院電話，工作人員表示，在亦莊醫(yī)院微信公眾號(hào)預(yù)約接種九價(jià)HPV疫苗即可，目前無(wú)需排隊(duì)，接種第一針后，后續(xù)針劑都可以保證接種上。舊宮醫(yī)院疫苗接種的工作人員也表示，目前九價(jià)HPV疫苗無(wú)需排隊(duì)，每周的周一預(yù)約，周二即可接種。

2022年1月，默沙東方面曾在接受新京報(bào)記者采訪時(shí)表示，面對(duì)國(guó)內(nèi)遠(yuǎn)未被滿足的市場(chǎng)需求，計(jì)劃擴(kuò)大HPV疫苗供應(yīng)量。2023年，默沙東相關(guān)負(fù)責(zé)人又對(duì)媒體表示，中國(guó)是默沙東的重要市場(chǎng)，即使在全球供貨緊張的情境下，公司對(duì)中國(guó)的HPV疫苗供應(yīng)量仍然呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，并在2023年繼續(xù)增加，將通過(guò)擴(kuò)大產(chǎn)能、增加供應(yīng)等措施，滿足中國(guó)女性對(duì)健康的迫切需求。從九價(jià)HPV疫苗國(guó)內(nèi)代理公司智飛生物披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)也可以看到，2022年，九價(jià)HPV疫苗全年批簽發(fā)量達(dá)到1547.7232萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)51.65%；2023年1-6月，九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量達(dá)到1467.82萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)57.85%。

一方面是供應(yīng)量的擴(kuò)增，另一方面是進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗適應(yīng)癥范圍及接種程序的擴(kuò)充。2022年8月底，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，默沙東九價(jià)HPV疫苗適應(yīng)癥得以擴(kuò)展，適用人群從16-26歲女性拓展至9—45歲適齡女性接種。另?yè)?jù)默沙東官網(wǎng)信息，今年1月9日，其九價(jià)HPV疫苗（商品名“佳修達(dá)9”）的9-14歲女性二劑次接種程序（0，6-12月）已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。此次獲批意味著在此前9-45歲三劑次接種程序的基礎(chǔ)上，佳達(dá)修9將新增9-14歲二劑次接種程序，為更多適齡女性提供更為經(jīng)濟(jì)、便捷的健康保護(hù)。

國(guó)金證券研報(bào)曾預(yù)估，中國(guó)HPV疫苗潛在存量市場(chǎng)為1948億元。2022年，也有疫苗行業(yè)內(nèi)部人士提及，雖然全球四家HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)都在提高產(chǎn)能，但按照現(xiàn)有產(chǎn)能的上限計(jì)算，僅國(guó)內(nèi)存量市場(chǎng)就預(yù)計(jì)需要10到15年才能“消化”。不過(guò)，隨著HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)不斷提升產(chǎn)能，以及國(guó)產(chǎn)多價(jià)HPV疫苗研發(fā)的不斷推進(jìn)，這一時(shí)間或?qū)⒈豢s短。

國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗“加速”

在九價(jià)HPV疫苗研發(fā)上，除了萬(wàn)泰生物外，沃森生物、康樂(lè)衛(wèi)士、博唯生物、瑞科生物的九價(jià)HPV疫苗也進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

博唯生物在其官網(wǎng)介紹，公司的九價(jià)HPV疫苗是國(guó)內(nèi)首家進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV候選疫苗。但博唯生物近日未披露該款疫苗的最新臨床研究進(jìn)展。2022年9月，博唯生物啟動(dòng)了重組9價(jià)HPV疫苗針對(duì)男性適應(yīng)癥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

康樂(lè)衛(wèi)士在接受新京報(bào)采訪時(shí)表示，公司的九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗(yàn)也已進(jìn)入病例監(jiān)測(cè)階段，并正在進(jìn)行30-36個(gè)月訪視，預(yù)計(jì)2025年同步在中國(guó)及印尼遞交上市申請(qǐng)。該款疫苗亦是中國(guó)首個(gè)開(kāi)始對(duì)男性進(jìn)行關(guān)鍵效力試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV候選疫苗，其男性適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床研究工作已于2022年12月正式啟動(dòng)。在男性適應(yīng)癥方面，2023年9月，默沙東九價(jià)HPV疫苗的男性適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。

瑞科生物在其官網(wǎng)披露了九價(jià)HPV疫苗REC603研發(fā)進(jìn)展，該款疫苗2020年7月在中國(guó)完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，經(jīng)與國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心溝通后直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。瑞科生物表示，公司已完成第24個(gè)月訪視，正在進(jìn)行第30個(gè)月的訪視觀察，將采取病理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行期中分析，滿足條件后計(jì)劃于2025年向國(guó)家藥監(jiān)局提交上市申請(qǐng)。同時(shí)，REC603實(shí)現(xiàn)了授權(quán)出海。1月23日，瑞科生物獨(dú)家授權(quán)沙特阿拉伯制藥公司SPIMACO在含沙特阿拉伯等15個(gè)中東及北非國(guó)家，對(duì)REC603進(jìn)行開(kāi)發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化。

沃森生物的九價(jià)HPV疫苗由其子公司上海潤(rùn)澤研發(fā)，據(jù)其2022年9月披露的信息顯示，該款疫苗當(dāng)時(shí)已完成Ⅲ期臨床首例受試者入組，是與進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗進(jìn)行的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。今年4月8日，沃森生物在回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)提及，公司九價(jià)HPV疫苗與同類(lèi)疫苗免疫原性比較的Ⅲ期臨床試驗(yàn)處于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和撰寫(xiě)臨床研究報(bào)告階段，后續(xù)將按照法律要求及公司經(jīng)營(yíng)規(guī)劃有序推進(jìn)研發(fā)工作。

高價(jià)次開(kāi)發(fā)本土企業(yè)進(jìn)展領(lǐng)先

HPV疫苗中的“價(jià)”，代表的是疫苗可預(yù)防的病毒種類(lèi)，數(shù)字越高，可預(yù)防的種類(lèi)越多。除了備受關(guān)注的九價(jià)HPV疫苗外，更高價(jià)次的HPV疫苗研發(fā)也吸引了包括默沙東在內(nèi)的眾多企業(yè)布局，國(guó)內(nèi)企業(yè)甚至研發(fā)腳步更快。

3月13日，默沙東披露，計(jì)劃在GARDASIL（四價(jià)HPV疫苗）和GARDASIL 9（九價(jià)HPV疫苗）的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)新的多價(jià)HPV候選疫苗的臨床開(kāi)發(fā)，將納入已知對(duì)非洲和亞洲人口以及非洲和亞洲后裔有更大影響的幾種HPV病毒類(lèi)型，首次人體研究（第一階段）計(jì)劃于今年第四季度開(kāi)始。此外還將探索九價(jià)HPV疫苗單劑次接種方案對(duì)比三劑次接種方案的有效性和安全性。

在更高價(jià)次的HPV疫苗開(kāi)發(fā)上，本土疫苗企業(yè)已搶先開(kāi)始布局，多個(gè)在研項(xiàng)目在全球研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。

中生生物和成都所聯(lián)合研制的十一價(jià)HPV疫苗于2022年4月啟動(dòng)三期臨床試驗(yàn)，是全球首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的9價(jià)以上HPV疫苗。2023年4月，該疫苗已完成臨床三期試驗(yàn)入組。

神州細(xì)胞的十四價(jià)HPV疫苗已于2023年8月進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，該疫苗是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的十四價(jià)HPV疫苗。神州細(xì)胞官網(wǎng)披露信息顯示，該款十四價(jià)HPV疫苗是在默沙東的九價(jià)HPV疫苗基礎(chǔ)上增加了5個(gè)新價(jià)型，涵蓋了世界衛(wèi)生組織公布的全部12個(gè)高危致癌HPV病毒型和2個(gè)最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。

康樂(lè)衛(wèi)士與成大生物合作開(kāi)發(fā)的十五價(jià)HPV疫苗是全球已進(jìn)入臨床研究階段的最高價(jià)次HPV疫苗，覆蓋IARC（國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)）定義的全部高危型HPV，可將宮頸癌預(yù)防率提高至96%以上。康樂(lè)衛(wèi)士表示，公司已備好十五價(jià)HPV候選疫苗進(jìn)行一期和二期臨床試驗(yàn)的臨床樣本。根據(jù)十五價(jià)HPV疫苗合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，成大生物預(yù)計(jì)將于2024年啟動(dòng)一期臨床試驗(yàn)。

另?yè)?jù)博唯生物今年2月4日官網(wǎng)披露，公司十五價(jià)重組HPV疫苗（漢遜酵母）獲批臨床試驗(yàn)，是迄今為止全球范圍內(nèi)首款采用真核表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的最高價(jià)次重組HPV疫苗。此外，其研發(fā)的十七價(jià)HPV疫苗也已經(jīng)提交臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)并獲受理。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 柳寶慶