施一公團隊一起進行科學研究。清華大學新聞中心供圖
施一公介紹研究組關于RNA剪接研究取得的重大成果。 苑潔攝
昨天(23號)上午，清華大學召開發(fā)布會介紹施一公研究組剪接體的三維結構、RNA剪接的分子結構基礎重大研究成果。這一成果被同行稱為“RNA剪接領域的里程碑式突破”，有國外同行評價稱：“施一公取得的這項成就將得到諾貝爾獎委員會的認真考慮。”發(fā)布會上，施一公對即將升任清華副校長一事作出回應。他說，無論做副校長還是別的什么，教學和科研都絕對不能丟掉，這是“對自己的承諾”。
帶領三名“85后”年輕人完成
北京時間8月21日，美國《科學》雜志同時在線發(fā)表兩篇研究長文，題目分別為《3.6埃的酵母剪接體結構》和《前體信使RNA剪接的結構基礎》。兩篇文章均由中國科學院院士、清華大學生命科學學院教授施一公帶領三名“85后”年輕人完成。
第一篇論文中，施一公研究組利用冷凍電鏡圖像處理和三維重構方法，獲得了剪接體高分辨率的三維結構。這是科學家在世界上首次捕獲真核細胞剪接體復合物的高分辨率空間三維結構。第二篇論文對剪接體的RNA組分進行了細致的結構分析，搭建了前體信使RNA被剪切、連接的原子模型，闡述了剪接反應進行的分子機制。
施一公介紹，受制于冷凍電子顯微鏡技術的發(fā)展，人類曾經對基因剪接體的認識精度只能達到29個埃米。但是，2013年，冷凍電鏡技術上取得的巨大突破，使得他的團隊得到的結果不僅逐步將分辨率由11埃提高到5.9埃，再提高到3.6埃，且其解析對象是真正的剪接體，并首次在近原子分辨率上看到了剪接體的細節(jié)。
據了解，人類約35%的遺傳紊亂是由于基因突變導致單個基因可變剪接引起的。而施一公團隊的最新成果解析了剪接體高分辨率的三維結構，并闡述了RNA(核糖核酸)執(zhí)行剪接的工作機理，對人類進一步理解生命、揭示與剪接體相關遺傳病的發(fā)病機理提供了結構基礎和理論指導。
■談及科研
取得突破的喜悅勝過中彩票
在發(fā)布會舉行的同時，施一公即將升任清華大學副校長的消息也正在清華校內信息網公示。
問及升任副校長后，該如何平衡教學、科研和行政，施一公說，他有一個對自己的承諾：無論多忙，教學和科研都是不能丟掉的。
“我每年在清華大約有100節(jié)課，這是雷打不動的，無論是做副校長還是什么，一節(jié)課都不會減少，只會增加，因為我是清華大學教授。”施一公坦言，現(xiàn)在，他在科研上投入的時間已經不如自己2008年剛回國的時候多了，但是也大約有一半時間在老老實實做研究，在實驗室與學生一起討論課題、寫文章、看文獻等。
“從今年3月到現(xiàn)在，5個月的時間里，我至少有一半的時間用在了RNA剪接體的研究中，課題里面有大約一半的圖是我自己做的。”施一公說，“做科研的都知道，哪怕是中200萬甚至2000萬的彩票，也趕不上在實驗室做研究取得突破時的喜悅，那種喜悅完全不同”。
沒認真想過是否能拿“諾獎”
據介紹，自1993年RNA剪接的發(fā)現(xiàn)被授予諾貝爾生理及醫(yī)學獎以來，科學家們一直在探索其中的分子奧秘，期待早日揭示這個復雜過程的分子機理。2009年諾貝爾生理與醫(yī)學獎得主、哈佛大學醫(yī)學院教授杰克·肖斯德克表示，剪接體是細胞內最后一個等待解析結構的超大復合體，這兩篇論文為理解剪接體的結構和工作機制帶來了巨大突破。
美國加州大學圣地亞哥分校細胞與分子醫(yī)學系教授付向東表示，通過對剪接體近原子分辨率結構的解析，解決了該領域的核心問題，是RNA剪接領域里程碑式的重大突破，也是“近30年中國在基礎生命科學領域對世界科學的最大貢獻”。
著名癌癥生物學家、美國杜克大學藥理學院講席教授王小凡說，“我相信這一發(fā)現(xiàn)將作為生物學中最重要的成就之一而彰顯于世，因為它解決了無數科學家都向往解決的生物學基礎問題。我個人認為，這項成就將得到諾貝爾獎委員會的認真考慮。”
不過，對于是否能得“諾獎”，施一公表示并“沒有認真想過”。
他說，因為現(xiàn)在的媒體環(huán)境，如果說從來沒有這種想法也不可能，但從來不可能認真去想什么時候能得諾貝爾獎。
“其實我們在研究一線，不可能為了得諾貝爾獎做課題。國內對于諾貝爾獎太關注了，其實可以淡化一點，多關注一下基礎領域還有哪些難題沒有解決。”施一公說。 (記者張曉鴿)
