阿奇霉素要掛的很慢嗎,阿奇霉素掛水最少要掛幾天

阿奇霉素是臨床常用的一種抗生素,它是具有 15 元氮雜內(nèi)酯環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

它的化學(xué)結(jié)構(gòu)系在紅霉素 A 內(nèi)酯環(huán)的 9a 位上內(nèi)插一個(gè)含有取代甲基的氮原子，經(jīng)修飾后成為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。

由于阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變, 使藥物有較好的抗菌特性、藥動(dòng)學(xué)特性和治療效果。它和紅霉素同屬一類,具有口服劑型吸收好;半衰期長,抗菌作用強(qiáng)，安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

然而阿奇霉素在臨床治療時(shí)，一般需要用 3 天，停 4 天，有的用 5 天，停 4 天，再重復(fù)第 2 療程。臨床為什么要停 4 天，而不是連續(xù)應(yīng)用呢？

阿奇霉素進(jìn)入組織較慢，48 小時(shí)后血漿內(nèi)濃度可達(dá)最高峰，在組織中分布迅速，釋放緩慢。阿奇霉素有較低的血漿濃度（0.5 g劑量之后，為0.4 ug/ml），此藥吸收完全，血清和組織半衰期長，約為 24～96 小時(shí)。因其結(jié)構(gòu)中有質(zhì)子化的叔氨基的存在，故對組織有較高親合力。

研究發(fā)現(xiàn)，使用阿奇霉素 3～5d 后，第 12d 時(shí)在巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞內(nèi)仍可以檢測到阿奇霉素。吞噬細(xì)胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，在感染靶組織釋放藥物，從而產(chǎn)生了抗生素與吞噬細(xì)胞的協(xié)同殺菌作用，并極大提高了感染部位的藥物濃度。

▲吞噬細(xì)胞正在吞噬和消化有害病原

巨噬細(xì)胞可以把阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體的炎癥部位，組織與細(xì)胞內(nèi)的阿奇霉素水平能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過同期血濃度的 10～100 倍，感染部位的阿奇霉素水平是非感染部位的 6 倍，由于其消除較慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血藥濃度、血中游離藥物濃度和組織游離濃度較高。

因此，服藥 3 天后，即使停用，阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用 3～4 天。

抗生素后效應(yīng)（PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC 以下或消除后細(xì)菌生長仍受持續(xù)抑制的效應(yīng)。

有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，服用阿奇霉素3~5天后第12天時(shí)白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍能測到一定濃度，10天后血清內(nèi)仍有0.3~0.6 ug/L，根據(jù)不同致病菌對阿奇霉素有不同的MIC90數(shù)值，阿奇霉素代謝到第4天后其濃度低于該菌的MIC90時(shí)，就在第4天前開始再服第二次藥(如病情需要)。

對肺炎支原體肺炎來說，服用10 mg/(kg?d)用 3 天，在第10天即停藥7天后阿奇霉素血清濃度已在0.3~0.6 ug/L，而肺炎支原體對阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40 ug/L。因此在停藥 7 天后應(yīng)服第二次藥，而對肺炎鏈球菌，則停 4 天就須服第 2 次，停 7 天就太長，達(dá)不到需要的濃度，效果會(huì)差。為確保療效，一般服三停四。

? 與阿奇霉素的不良反應(yīng)有關(guān)。阿奇霉素注射液不良反應(yīng)主要有靜脈炎，國內(nèi)外說明書中的輸注時(shí)間應(yīng)該是以確保療效但避免靜脈炎的前提制定的。具體應(yīng)該是：

配置 1 mg/mL（500 mL），滴注時(shí)間應(yīng)不得小于 3 小時(shí)；

配置 2 mg/mL（250 mL），滴注時(shí)間不得小于一小時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率相對會(huì)少。

即：靜脈在短時(shí)間內(nèi)接觸高濃度的阿奇霉素，不易發(fā)生靜脈炎，故高濃度高滴速。高濃度高滴速，低濃度低滴速，是在實(shí)驗(yàn)結(jié)果上給出的減少靜脈炎不良反應(yīng)的推薦。

? 滴注時(shí)間長短首先與配液總量有關(guān)，即在在固定劑量下，濃度小所使用的溶媒量多，濃度大所使用溶媒量少。

長期連續(xù)靜脈滴注治療，容易出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，還伴有穿刺處疼痛、皮疹、靜脈炎等癥狀；因此用 3 天，停 4 天可減少阿奇霉素的不良反應(yīng)。

魏瑋等曾經(jīng)對阿奇霉素連續(xù)和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥 3d 后 MIC 值有升高的趨勢， 但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用藥 12d 后，連續(xù)給藥組 MIC 值卻有明顯升高，而此時(shí)血藥濃度已低于 MIC 值，進(jìn)而增加了產(chǎn)生耐藥支原體肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，阿奇霉素用3天停4 天，無論是從用藥的安全性、經(jīng)濟(jì)性、依從性、耐藥性都要優(yōu)于連續(xù)給藥，并且療效相當(dāng)。

參考文獻(xiàn)

1. 蔡柏薔，李龍蕓，主編.協(xié)和呼吸病學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011

2. 余小明，阮國平，肖海平．蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎38 例[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11（8）：47-50.

3. 袁壯等.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問題[J].中國實(shí)用兒童雜志.2002

4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)[J].2015