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抗菌藥是對細菌等微生物有抑制或殺滅作用的一類藥物,包括抗生素和人工合成抗菌藥,如β-內酰胺類抗菌藥、大環內酯類抗菌藥、喹諾酮類抗菌藥等。那么,使用這三類抗菌藥,需注意其他哪些藥物呢?這篇文章帶您了解下。
作者:高麗麗
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一β-內酰胺類抗菌藥
如青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類、單環類(氨曲南)等。
二大環內酯類抗菌藥
根據化學結構,大環內酯類可分為14元環(如紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、地紅霉素、喹紅霉素等)、15元環(如阿奇霉素等)、16元環(如螺旋霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等)。大環內酯類(除阿奇霉素外)如克拉霉素、紅霉素、泰利霉素通常對CYP3A4/5和P-gp有較強的抑制作用。
(1)他汀類降脂藥:脂溶性他汀類藥(辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀)在體內主要通過CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如克拉霉素、紅霉素、泰利霉素合用可顯著減慢前者的代謝,增加橫紋肌溶解風險,需謹慎或避免聯用。
(2)鈣離子拮抗劑(CCB)類降壓藥:如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等,主要經肝臟CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如克拉霉素能夠顯著抑制其代謝,而增強降壓效果,可能致嚴重低血壓。
(3)DPP-4抑制劑:降糖藥沙格列汀主要通過CYP3A4/5代謝,與CYP3A4/5強抑制劑如克拉霉素、泰利霉素合用時,能顯著升高前者的血藥濃度,合用時沙格列汀的日劑量不應超過2.5 mg。
(4)抗血小板藥:替格瑞洛主要經CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如克拉霉素、泰利霉素能減慢其代謝,增強抗血小板活性,避免聯用。
(5)抗痛風藥:秋水仙堿是P-gp的底物,與P-gp強抑制劑如克拉霉素合用會致秋水仙堿腸道的外排減少,顯著提高其生物利用度而增加不良反應。
(6)抗凝藥:普通肝素與乳糖酸紅霉素為配伍禁忌。大環內酯類可抑制CYP酶系活性,增強華法林的抗凝作用。強效P-gp抑制劑如克拉霉素與達比加群酯聯用,會致其血藥濃度升高,不宜合用。
(7)喹諾酮類:大環內酯類可致Q-T間期延長,與喹諾酮類聯用可增加Q-T間期延長及發生致命性心律失常的風險,不推薦合用。
(8):苯二氮?類、、經CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如紅霉素、克拉霉素合用顯著減慢其代謝,加強鎮靜催眠作用。
(9)利尿劑:托伐普坦主要通過CYP3A代謝,與強效CYP3A4抑制劑如克拉霉素、泰利霉素合用,可使前者的暴露量增加,禁忌聯用。
(10)伊伐布雷定:與強效CYP3A4抑制劑如克拉霉素、口服紅霉素、交沙霉素、泰利霉素等聯用,可增加前者的血藥濃度,增加心動過緩的風險,禁止合用。
(11)紅霉素因改變胃腸道菌群,可增加洋地黃毒苷在胃腸道的吸收。紅霉素可抑制阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥的代謝,誘發尖端扭轉型心律失常。
(12)擬鈣劑:西那卡塞的代謝主要與CYP3A4有關,與CYP3A4抑制劑如紅霉素、克拉霉素等合用,前者的代謝可能被抑制,而致血藥濃度升高及不良反應增加。
(13)大環內酯類可抑制茶堿的代謝,聯用可致茶堿的血藥濃度異常升高,毒性增加。地紅霉素對茶堿的代謝影響不顯著,但合用仍需謹慎。
三喹諾酮類抗菌藥
如環丙沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、加替沙星等。
(1)含有金屬離子的口服藥:含有鎂、鋁、鐵、鈣、鋅等金屬離子的口服制劑可致口服喹諾酮類的生物利用度和血藥濃度大幅度降低。文獻報道,同服含金屬離子的藥物可使環丙沙星的吸收減少90%,一般認為鈣離子制劑對莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯。
(2)氯吡格雷與抑制CYP2C19的藥物如環丙沙星合用,可致氯吡格雷活性代謝物水平的降低,減弱其抗血小板作用。
(3)與茶堿類藥聯用:茶堿類可被CYP1A2代謝,其中茶堿約90%經肝臟代謝,10%以原型從尿液排泄。多數喹諾酮類對CYP1A2有不同程度的抑制作用,與茶堿類聯用時,可抑制茶堿類的代謝,使茶堿類的血藥濃度升高,出現毒性反應。其中喹諾酮類主要是環丙沙星、依諾沙星抑制CYP1A2作用較強,而茶堿類中的二羥丙茶堿不通過CYP1A2代謝,大部分以原型經腎排泄,相互作用較少。
(4)堿性藥、抗膽堿藥、H受體拮抗劑可降低胃液酸度,使喹諾酮類的吸收減少,應避免同服。
(5)環丙沙星與華法林聯用可增強其抗凝作用,并增大出血風險,若聯用應加強INR的監測。
(6)環丙沙星與環孢素等免疫抑制劑聯用可致后者血藥濃度升高,而加重免疫抑制和腎毒性,盡量避免同用,若聯用應監測免疫抑制劑的血藥濃度。
(7)曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂(如癥狀性高血糖和低血糖)的報道,這種情況多發生于同時口服降糖藥(如優降糖/格列本脲)或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者,建議應密切監測其血糖變化情況。
(8)一些喹諾酮類藥物有延長Q-T間期的潛在風險,禁止與Ia類或III類抗心律失常藥聯用。此外,與其他具有此作用的藥物(如西沙必利、吩噻嗪類、三環類抗抑郁藥、戊烷脒、紅霉素)合用時,需謹慎。
(9)與非甾體類抗炎藥(阿司匹林除外)聯用可增加中樞神經系統不良事件的發生率,表現為失眠、精神和抽搐,盡量避免聯用。如洛美沙星、諾氟沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用,能增強喹諾酮類抑制γ-氨基丁酸釋放的作用,可能引起抽搐。依諾沙星與布洛芬聯用,有引起驚厥的危險。
(10)大部分第2代口服抗組胺藥是經肝CYP酶代謝的,若同用抑制肝微粒酶的藥物如喹諾酮類,可能會誘發心律失常。
(11)益生菌藥物多為活性微生物,應避免與抗生素同用,以免影響療效。若需同用抗生素,應加大益生菌劑量或錯開服藥時間,最好間隔2-3h以上。胃腸道外使用抗生素影響較小。布拉氏酵母菌、酪酸梭菌對抗生素不敏感,可與抗生素同用。
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